Официальный сайт первого в России, странах СНГ и Балтии просветительного журнала "Вместе против рака", посвящённого проблемам профилактики, диагностики, лечения онкологических заболеваний и реабилитации онкобольных

80 % и более онкологических заболеваний могут быть предупреждены

Внутренние враги

16
Август
2017

В. Байкова,
доктор биол. наук

Сейчас уже многие знают, что канцерогенным называется вещество, способное вызвать злокачественные опухоли. Известно также, что многие канцерогены могут поступать в организм человека с воздухом, водой и продуктами питания и что это является одной из причин возникновения опухолей у человека. Однако мало кому, кроме специалистов, известно, что некоторые канцерогены могут образоваться в самом организме. Это, так называемые, эндогенные, то есть образующиеся "внутри" организма, канцерогены. О них-то и пойдет речь в нашей статье.

Многолетнее изучение канцерогенных веществ показало, что некоторые из них по своему химическому строению близки к соединениям, постоянно образующимся и присутствующим в организме.

В 1935 году из желчных кислот, выделяемых печенью и участвующих в процессе пищеварения, удалось приготовить сильный канцероген, введение которого в организм подопытных животных через короткий срок вызывало образование большого количества опухолей. После этого было высказано предположение, что в организме может найтись "сырье" для образования также других веществ, способных вызвать опухоли.

В настоящее время уже можно говорить о существовании нескольких классов эндогенных канцерогенных веществ. Известны также условия, способствующие образованию этих соединений. Особую роль в этом процессе играют пищевые и вызванные приемом некоторых лекарств гиповитаминозы, сезонный недостаток аскорбиновой кислоты (витамин С), нарушение гормонального равновесия, наследственные нарушения обмена аминокислот: триптофана и тирозина.

Интерес к этим патологическим состояниям определяется тем, что, во-первых, им могут быть подвержены сотни тысяч людей, а во-вторых, что в их основе лежит общий механизм в виде функциональной недостаточности ряда ферментов. При этом следует принимать во внимание только длительные нарушения метаболизма (обмена веществ), ибо, как показали экспериментальные исследования, канцерогенная активность эндогенных канцерогенов проявляется в результате именно длительного их воздействия на экспериментальных животных.

У человека наибольшего внимания в этом отношении заслуживают длительное использование в лечебных целях эстрогенов (женские половые гормоны) и глюкокортикоидов (гормоны коры надпочечников), а также наследственное пониженное содержание витамина В6 и заболевания, связанные с длительным приемом лечебных средств-антагонистов витамина В6.

В последние десятилетия ведется интенсивное изучение роли некоторых метаболитов (промежуточных продуктов, образующихся в процессе обмена веществ) аминокислот - триптофана и тирозина в возникновении ряда опухолей у человека. Приоритет в этих исследованиях принадлежал отечественным ученым, особенно профессору М.О.Раушенбаху, который долгие годы руководил лабораторией эндогенных канцерогенов в РОНЦ РАМН.

Нарушения обмена триптофана с повышенным выделением из организма его производных обнаружены у больных раком мочевого пузыря и у больных гемобластозами. В экспериментальных исследованиях было установлено, что из метаболитов триптофана наиболее выраженным мутагенным и канцерогенным действием обладали 3-оксиантраниловая кислота и 3-оксикинуренин. Канцерогенные свойства были обнаружены также у некоторых соединений, являющихся производными серотонина и индола (вещества, образующиеся из триптофана).

При обследовании больных детей с разными формами опухолей были установлены существенные нарушения обмена тирозина, в частности повышенное образование и выделение из организма ароматических фенольных кислот - метаболитов тирозина.

Известно также, что нарушения метаболизма тирозина могут быть и врожденными и тогда у детей развивается заболевание, называемое тирозинемией. Если это заболевание не лечить, то у больных детей в дальнейшем, как правило, в возрасте до 3 - 5 лет развиваются опухоли печени.

Необходимо отметить, что при экспериментальной проверке метаболитов тирозина на канцерогенность наиболее выраженными канцерогенными свойствами обладала п-оксифенилмолочная кислота, которая вызывала у трех видов животных до 80процентов лейкозов, а также опохоли на месте введения. При этом она столь часто вызывала у животных опухоли печени, что ее можно назвать наиболее сильным печеночным канцерогеном среди всех эндогенных канцерогенов.

Таким образом, были получены важные клинико-эпидемиологические аргументы в пользу роли нарушений метаболизма тирозина при развитии опухолей у детей.

С точки зрения механизма действия эндогенных канцерогенов установлено, что некоторые метаболиты триптофана и тирозина способны вызвать различные необратимые изменения в наследственном аппарате клетки.

Своеобразный эффект был получен при изучении влияния 3-оксиантраниловой кислоты на эмбриональные клетки человека. Кроме того, это соединение понижало содержание витамина С (аскорбиновой кислоты) в крови и тканях экспериментальных животных, а также обладало иммунодепрессивным действием. Важно, что это доказано не только на экспериментальных моделях, но и в клинико-биохимических исследованиях.

Одним из возможных механизмов действия химических канцерогенов является их способность вызывать, так называемые свободнорадикальные перекисные реакции, в результате которых образуются чрезвычайно активные в биологическом отношении фрагменты молекул, способные повреждать клетки и участвовать в образовании опухолей.

В лабораторных условиях было показано, что канцерогенные метаболиты тирозина, триптофана и серотонина (п-оксифенилмолочная, 3-оксиантраниловая и 5-метоксииндолил-3-уксусная кислоты) ускоряют процесс перекисного окисления, а их неканцерогенные аналоги, наоборот, замедляют его.

Важным элементом в механизме реализации канцерогенного действия эндогенных веществ в организме являются нарушения физиологической регуляции нормальных процессов метаболизма клеток.

Известно, что гиповитаминозы С, Е и А ответственны за ряд тяжелых состояний и заболеваний у детей: снижение общего иммунитета, анемию, задержку роста, поражение зрения, покровных тканей, мышц, репродуктивных органов и др., многие из которых обнаружены у детей из групп высокого риска развития опухолей. Эти витамины-антиоксиданты (т.е. вещества, способные защитить другое вещество от окисления) известны как мощные регуляторы, подавляющие процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов (липиды-жиры или жироподобные вещества). Они также нормализуют метаболизм тирозина и триптофана, различные производные которых при избыточном образовании вызывают возникновение многих патологических процессов.

Экспериментально показано, что канцерогенная активность некоторых метаболитов тирозина и триптофана снижалась в организме животных при одновременном введении канцерогена с аскорбиновой кислотой и другими антиоксидантами.

Особый интерес представляют исследования о значении трансплацентарного, то есть через плаценту, когда плод находится в утробе матери, действия эндогенных канцерогенов как одной из существенных причин врожденных опухолей. Опубликованы результаты многочисленных экспериментов, которые подтверждают реальность этого пути воздействия. В экспериментальных исследованиях на мышах доказано трансплацентарное канцерогенное действие п-оксифенилмолочной кислоты. Среди потомства мышей самок, в 88 процентах случаев развились различные опухоли. Аскорбиновая кислота тормозила трансплацентарный канцерогенез, вызываемый 3-оксиантраниловой и п-оксифенилмолочной кислотами.

Эти экспериментальные данные послужили толчком для разносторонних клинико-биохимических исследований особенностей обмена тирозина у детей, страдающих различными врожденными опухолями, а также у их родителей.

Были изучены возможные нарушения обмена тирозина у матерей детей с опухолями. Действительно, у практически здоровых матерей обнаружены существенные нарушения обмена тирозина, сопровождающиеся выведением из организма значительных количеств фенольных кислот, особенно п-оксифенилмолочной.

В дальнейшем, при обследовании отцов больных детей, у большинства из них также были обнаружены подобные нарушения метаболизма тирозина, причем у отцов в среднем были выявлены более значительные нарушения метаболизма тирозина, чем у матерей. Необходимо отметить, что матери этих детей имели профессиональный контакт с токсическими соединениями (кислотами, щелочами, анилиновыми и другими красителями). А отцы работали водителями автотранспорта, имели контакт с радиацией или страдали "вредными привычками".

Характер нарушений обмена тирозина у больных лейкозами детей и их родителей свидетельствует о генетической предопределенности этих нарушений, как при тирозинемии. В работах чл-корр. РАМН, профессора Кисляк Н.С. установлены нарушения обмена триптофана у родственников детей больных лейкозом, наличие высоких концентраций 3-оксиантраниловой кислоты у их матерей, что позволяет думать о возможном трансплацентарном канцерогенном действии. Таким образом, в происхождении некоторых врожденных опухолей у детей имеют значение такие факторы: как наследственный дефект метаболизма тирозина, а также трансгенерационная и трансплацентарная передача действия на плод эндогенных канцерогенов.

Разработка методов профилактики опухолей у детей в результате воздействия различных экзогенных и эндогенных канцерогенов должна основываться на знании биохимических механизмов их образования и накопления. Образование канцерогенных метаболитов триптофана можно предотвратить коррекцией действия витамина В6.

При введении больным лейкозом детям высоких доз аскорбиновой кислоты, витамина Е и бетакаротина, недостаток которых ведет к нарушению метаболизма, полностью или частично прекращалось образование канцерогенных метаболитов тирозина и триптофана, улучшались клинико-гематологические показатели и быстрее достигалась ремиссия (затихание болезненного процесса) при последующей химио-лучевой терапии.

При назначении аскорбиновой кислоты практически здоровым беременным женщинам, которые имели детей с различными опухолями, у них восстанавливался обмен тирозина и состояние антиоксидантной системы, а впоследствии рождались здоровые дети. Таким образом, современная онкология накопила немало фактов, чтобы заложить фундамент для работы по предупреждению злокачественных опухолей у детей. При этом для разных опухолей отличающихся по своему местоположению и строению, имеются различные причины их возникновения, а следовательно различаются и пути их устранения.

В частности, для нейтрализации канцерогенных метаболитов триптофана необходимы витамины группы В, а для канцерогенных метаболитов тирозина - аскорбиновая кислота и другие антиоксиданты. Для предотвращения образования канцерогенных метаболитов серотонина - ингибиторы (ингибитор - фактор, тормозящий физиологические или химические реакции) фермента моноаминооксидазы.

Таким образом, различные химические эндогенные вещества действительно способны вызывать опухоли как у животных, так и у человека. Конечно, это далеко не единственная и, наверное, не главная причина возникновения опухолей. Это лишь один из тех факторов, который в сочетании с другими может привести к образованию опухоли.

Мы не будем рассматривать здесь эти факторы, остановимся лишь на одном, всегда играющем важную роль во всех процессах, происходящих в организме. Речь идет о питании. Доказано, что характер пищи оказывает глубокое влияние на все - обменные процессы в организме, бактериальную флору кишечника, метаболизм гормонов, образование желчных пигментов и тем самым может вести к усилению канцерогенеза в одних органах и ослаблению - в других. Пища может содержать различные канцерогенные и токсичные соединения, способные образовываться в продуктах при их хранении и обработке.

Особое значение для опухолей многих локализаций у детей, особенно раннего возраста, когда еще окончательно не сформирована ферментная система организма, имеет содержание в пище белков и витаминов.

Характер питания - грудное вскармливание или на искусственных смесях - чрезвычайно важный момент для усиленного образования канцерогенных метаболитов тирозина.

Есть даже заболевание - транзиторная тирозинемия, когда нарушается окисление тирозина в клетках печени новорожденного младенца. При этом наблюдатся характерная желтушность кожных покровов, а биохимически выявляются все те же нарушения, связанные с повышенной экскрецией n-оксифенилмолочной кислоты.

При правильном питании и назначении витаминов-антиоксидантов заболевание исчезает без следа. А если формирование антиоксидантной системы запаздывает, да и еда грудного младенца составляет коровье молоко, то все это может привести к токсическим, а затем и канцерогенным воздействиям метаболитов тирозина.

Модифицирующее действие пищи на развитие опухолей подтверждено эпидемиологическими исследованиями, клиническими наблюдениями и экспериментами. Многообразие биохимических данных подводит нас к мысли о необходимости дополнительного введения витаминов с пищей. Ситуация с нехваткой витаминов и микроэлеменов долго недооценивалась, но в настоящее время после новых эпидемиологических исследований, этот вопрос вызывает все возрастающий интерес, так как во многих группах населения России, особенно у детей, выявлена хроническая недостаточность витаминов А,Е,С и группы В, а также многих микроэлементов (подробнее см. в №№ 1 и 2 журнала "ВМЕСТЕ ПРОТИВ РАКА"). Хроническая недостаточность витаминов и микроэлементов расценивается специалистами как фактор, вызывающий многие заболевания, в частности, как фактор, предрасполагающий к образованию опухолей. В лечебной практике можно избавиться от многих патологических состояний, используя высокие (выше физиологических) дозы витаминов и минералов. Однако при этом следует учитывать потенциальную токсичность минералов и некоторых витаминов.

Правильное питание, основанное на разнообразии пищи и потреблении свежих продуктов (овощей, фруктов, рыбы, молочно-кислых продуктов и т.п.), позволяющее избежать скрытой недостаточности витаминов и микроэлементов, а также ограничение использования животных жиров в сочетании с применением некоторых витаминов и микроэлементов в виде поддерживающего лечения могут сыграть важную роль в улучшении здоровья детей, а также в предотвращении у них опухолей.


От редакции.
В данной статье не приводятся конкретные рекомендации по применению лечебных доз витаминов, так как их определение и назначение больному - задача врачей, не медики не должны экспериментировать с этим, поскольку возможны серьезные отрицательные последствия. О физиологических уровнях ежедневного приема витаминов читайте в статье профессора В.Б. Спиричева в № 1 нашего журнала (см. "бумажный" вариант журнала).

 

Яндекс.Метрика
Год
Номер журнала
Название статьи
Автор
Ключевые слова

Valid XHTML 1.0 Transitional Правильный CSS!

Rambler's Top100

 

alt

Сайт создан и поддерживается группой профилактики канцерогенных воздействий РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН в рамках федеральной целевой программы "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011гг)"
Все права защищены и охранются законом.
При использовании материаллов указание источника и ссылка на http://www.vmpr.ru обязательны